| 
建立外周血分子检测平台,指导晚期非小细胞肺癌患者个体化治疗
---建立外周血分子检测平台,指导晚期非小细胞肺癌患者个体化治疗
小分子酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine factor inhibitor, TKI）应用于晚期非小细胞肺癌的治疗已经成为二十一世纪肺癌治疗领域的里程碑。目前国内外多组研究证实EGFR基因突变是TKI疗效的强烈的预测因子，因此如何筛选EGFR突变人群从而使TKI治疗产生更好的疗效成为目前的当务之急。由于中晚期肺癌组织标本获取困难，50%以上患者不能进行组织标本突变检测，使个体化的TKI治疗成为空中楼阁，故建立外周血快速、简便的EGFR分子检测平台具有重要的应用价值。
我院胸部肿瘤内科王洁主任率领的课题组建立了变性高效液相色谱法（DHPLC）检测EGFR突变的技术平台，应用该技术检测230例晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者外周血及配对肿瘤组织EGFR基因突变状态。结果显示其灵敏度和特异性均达到90%以上，外周血与组织标本检测突变的一致性达到78%，且可预测患者的无病进展生存时间。
本研究是在国际上率先利用DHPLC高通量技术开展外周血EGFR变异检测的大样本研究，并获得阳性结果，兼具科研创新性和临床应用价值。晚期非小细胞肺癌外周血/组织EGFR突变检测的分子平台的建立，使组织标本获取困难的患者在治疗前和治疗过程中EGFR变异检测成为可能，从而更好地指导个体化的TKI治疗。该项研究获得2008年美国临床肿瘤年会（44届ASCO会议）优秀论文摘要奖(Merrit Award）并作为Oral Presentation进行交流；主要研究成果发表于国际肿瘤权威杂志《J. Clinical Oncology》(IF:17.157)，并同期配发由率先发现EGFR突变与TKI疗效相关性的国际著名肺癌专家Lynch 教授撰写的评述，高度评价该研究是对无创性EGFR突变检测的重大贡献。
目前该课题组已完成2000余例外周血及约800例组织标本的EGFR突变检测，两种标本检测的一致性仍保持在70%以上。同时还建立了成熟的FISH（荧光原位杂交）检测并联合应用磁珠分选技术检测肺癌标本或循环肿瘤细胞EGFR扩增的分子平台，以及外周血/组织TKI耐药相关基因K-RAS、 T790M等的检测方法，为筛选肺癌靶向治疗优势人群提供更多的支持。该课题组正在设计前瞻性、多中心、盲法研究进一步优化和证实外周血游离DNA和循环瘤细胞EGFR及相关基因变异在个体化分子靶向治疗中的作用。
（科研处）
