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仅半数结直肠癌与肥胖和缺乏运动有关

作者： 来源： 发布时间：2013-10-11

肥胖和缺乏运动与结直肠癌的关系越来越密切，最新研究发现，体重增加和运动量下降仅在生物标志物CTNNB1阴性的结直肠癌患者中增加患病风险。（Cancer Res. 2013年2月26日在线版）

该研究分析了2项全国性大型前瞻性研究：109 046例来自于护士健康研究的女性数据和47 684例来自于健康专业人员的男性数据。2263例结直肠癌确诊者中，861例检测了CTNNB1表达，其中54%为CTNNB1阴性。

CTNNB1阴性者中结直肠癌的发生与体重增加和体育活动量下降明显相关。高体重指数（BMI）可大大增加CTNNB1阴性结直肠癌的患病风险（HR=1.34，P<0.0001）；而体育活动则可明显降低之（HR=0.93，P=0.044）。

 

解读

通常，结直肠癌被视为一种单一疾病，但该研究结果显示了2种完全不同的亚型；显示了肿瘤异质性的重要；并提示CTNNB1阳性者所发生的结直肠癌有独立于那些生活方式的其他致病因素。如可辨识出CTN NB1阴性的肿瘤易患人群，应强烈推荐他们进行体育活动；并提出针对这2种亚型所采取的不同治疗方法。

该文作者Ogino等先前报道，能量过剩对CTNNB1阴性结直肠癌的进展有影响，而对CTNNB1阳性者无此作用。（JAMA，2011年305期，1685~1694）；这次公布的数据进一步验证，无论在肿瘤进展期还是早期，CTNNB1的不同表达状态对能量平衡的反应是有差异的，均可影响细胞对肥胖和体育活动的敏感性；能量过剩可促进CTNNB1阴性肿瘤细胞生长。

其具体的机制可能涉及胰岛素和胰岛素样生长因子（IGF）。在一些细胞系中，胰岛素和IGF可促进细胞的生长和增殖，至少一部分通过瞬时活化CTNNB1信号通路。下一步应对CTNNB1和相关分子制定针对性的化学预防和治疗方案，从而降低癌症风险和提高健康水平（特别是肥胖患者）。

（编译 蒋金玲  审校 张俊）


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