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研究发现可利用铁死亡对抗耐药肿瘤
作者： 来源： 发布时间：2025-05-28
法国巴黎文理研究大学Cañeque等研究发现，利用铁死亡为攻克化疗耐药的肿瘤提供了一种新的解决思路。（Nature. 2025年5月7日在线版）
研究者发现，极具转移潜力的耐药性肿瘤细胞有一个显著特点，其细胞表面大量表达CD44，这种表面糖蛋白可帮助细胞通过内吞作用，吸收和积累大量的铁，从而促进肿瘤细胞生存，且更具侵袭性。
研究者利用肿瘤细胞内吞铁的特点，尝试促其通过铁死亡途径自杀。铁死亡是一种由铁催化的细胞程序性死亡，其关键环节是铁催化生物膜中的脂质过氧化并导致脂质降解。
研究者设计了一种能激活铁死亡的名为fentomycin-1（Fento-1）的新型小分子，用来诱导溶酶体的磷脂氧化降解。这种新型分子采用了药物开发中的“诱导接近”理念，即通过把两种原本不发生相互作用的分子拉近，使特定的细胞事件发生，从而实现目标。
Fento-1由两个片段组成，一个片段用来与细胞膜的脂质结合，促使细胞发生内吞，从而进入细胞并移动到溶酶体，并在那里聚积；另一个片段则被设计成与溶酶体中丰富的铁结合，提高铁的反应性，从而在溶酶体中启动膜脂质的过氧化反应，最终引发整个癌细胞的铁死亡。
实验结果显示，Fento-1能杀死原发性肉瘤细胞和胰腺癌细胞，并且能在转移性乳腺癌小鼠模型中显著减小肿瘤体积。这些临床前实验结果初步证实，对于标准化疗效果有限的肿瘤类型，Fento-1有望发挥疗效。
有评论者认为，这种利用铁死亡的新策略非常有探索价值，这类小分子药物提供了一条通往新型抗肿瘤药物的有前景的探索之路。 （编译 韩婧）
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